曹雪涛文章 曹雪涛权威杂志新文章:miRNA或成肿瘤免疫治疗新靶点
近日来自第二军医大学、浙江大学医学院、中国科学院上海生命科学研究院及中国医学科学院的研究人员在新研究中发现一种miRNA分子可通过特异性靶向IFN-γ基因,对人体免疫系统功能进行调节。相关研究论文在线发表在国际著名期刊《自然免疫学》(Nature Immunology)上。
领导这一研究的是第二军医大学免疫学研究所所长曹雪涛院士,其05年当选中国工程院院士,主要从事肿瘤免疫治疗和分子免疫学方面的研究,以通讯作者在Nature Immunology、Immunity、Blood、J Immunol,Cancer Res, J Biol Chem等SCI收录的国外知名杂志发表论文上百篇。
近几年来, miRNA成为了广大生物研究者关注的热点之一。miRNA是一类长度在19-24 个核苷酸(nt)左右的内源性非编码小分子单链RNA, 在进化过程中高度保守, 能通过与靶基因mRNA特异性的碱基互补配对, 引起靶基因mRNA的降解或者抑制其翻译, 广泛地负调控靶基因的表达。
近年来大量文献报道miRNA在免疫细胞的分化发育、免疫应答的调控以及免疫系统肿瘤的发生发展等过程中发挥重要的作用。
在新文章中,研究人员发现单核细胞增生性李斯特氏菌或卡介菌 (Mycobacterium bovis Bacillus Calm ette- Guérin,BCG)感染可导致小鼠体内IFN-γ分泌细胞包括NK细胞,CD4 T细胞和CD8 T 细胞中一种miRNA(miR-29)表达下调。
更进一步的实验表明miR-29可直接靶向IFN-γ基因mRNA从而抑制IFN-γ生成。
随后,研究人员构建了一种基于“miRNA sponge”策略抑制内源性miR-29的基因工程小鼠(称之为GS29小鼠)。
“miRNA sponge”是2007年麻省理工大学的Phillip Sharp和同事开发的一种长期抑制miRNA基因的高效方法。“miRNA sponge”就是指miRNA海绵,意思是吸满了miRNA,从而使得miRNA无法与天然靶点结合。
研究人员发现相比于对照小鼠,单核细胞增生性李斯特氏菌感染的GS29小鼠血清中的IFN-γ呈高水平表达,单核细胞增生性李斯特氏菌显著抑制。此外,研究人员还证实GS29小鼠TH1免疫反应显著增强,并对BCG及结核杆菌表现更强的免疫耐受。
新研究揭示了一个在细菌感染的免疫反应中起重要调控作用的miRNA分子及相关机制,从而为研究人员开发出新型的免疫调节药物提供了一个新的有潜力的治疗靶点。
