韩雅玲作品 韩雅玲:美国FDA比伐芦定药品安全性标签更新的思考与解读
已有大量研究证实,PCI前常规给予负荷剂量氯吡格雷预处理后的起效时间与其负荷剂量有关,300 mg负荷剂量的氯吡格雷应用后6~24小时起效,600 mg负荷剂量应用后2~6小时起效。特别值得一提的是,近年研究发现,在STEMI情况下,即使应用新型强效P2Y12受体拮抗剂替格瑞洛或普拉格雷的负荷剂量,也需要至少2~6小时后才能起效。
比伐芦定的半衰期只有25 min,已有研究证明,停用比伐芦定后15 min其血药浓度已下降至有效血药浓度的70%左右,停药后120 min其血药浓度仅为有效血药浓度的11%,远远达不到有效的抗栓作用。
而完成急诊PCI的时间通常不超过1h,这就意味着,如果术后立即停用比伐芦定,此时绝大多数患者体内的P2Y12受体拮抗剂尚未发挥作用,存在长达2~4小时缺乏有效抗栓药物浓度的“空白期”(此期间可能仅有阿司匹林在起作用),而这个时间段内正是急诊PCI后急性支架内血栓形成的高峰期。
由此可见,急诊PCI后头4小时内缺乏有效的抗栓药物浓度与急性支架内血栓发生的高峰期之间存在比较明确的因果关系。
在由沈阳军区总医院发起、全国82家中心参加、发表于2015年《美国医学院院刊(JAMA)杂志》的BRIGHT研究中,按照研究设计,比伐芦定组735例患者全部接受了PCI后高剂量的持续输注0.5~4小时[1.
75 mg/(kg·h),平均持续输注时间为234±117分钟,中位数180分钟],在国际上首次提出了对急性心肌梗死接受急诊PCI患者术后延长高剂量比伐芦定输注的新治疗方法,证实了这种治疗方法可以有效降低急性支架内血栓的发生率(24小时血栓发生率0.
3%,30天发生率0.6%,与肝素组及肝素 GPI组相比无显著差异);并且在比伐芦定累计剂量增加的情况下,继续保持了其在减少出血、不易发生血小板减少症方面的优势。
