Cell Res:北大邓宏魁再发干细胞新翻开

2018-04-02

字体:

大中小

浏览:

文章简介：2015年1月16日,北京大学邓宏魁教授与别的构造协作,在世界闻论理学术期刊<Cell Research>宣告了一项最新研讨翻开,题为“GATA family

2015年1月16日,北京大学邓宏魁教授与别的构造协作,在世界闻论理学术期刊《Cell Research》宣告了一项最新研讨翻开,题为“GATA family members as inducers for cellular reprogramming to pluripotency”。

这项研讨指出了GATA宗族在细胞重编程中的首要性,而这在之前被小看了,GATA宗族是细胞命作业换的一个首要介质。

这篇文章通讯作者邓宏魁教授是北京大学生命科学院特聘教授、长江专家,自2000年在北京大学树立了细胞分解与干细胞研讨室,首要进行干细胞增殖分解的分子机理以及抗体工程等方面的研讨。上一年9月份,邓宏魁教授与别的研讨安排协作,在《Cell Research》宣告的一项研讨中,开宣告一种体系战略,运用人多精干细胞(hPSCs)到胰腺β细胞的直接分解作为模型,经过符号时序发育基因以包括首要的发育时期,来研讨hPSC分解。

多年来,多能性有关因子及其竞赛对手——细胞谱系特异性分子(lineage specifiers),已被广泛以为能够断定多能细胞和分解细胞的身份。除了Yamanaka四因子(OSKM)以外,别的几个多能性有关因子已被断定为细胞重编程的介质。

近期有研讨报导,一些之前被以为是多能性竞赛对手的细胞谱系特异性分子,能够替代特定的Yamanaka因子。这一发现指出了一个“跷跷板”模型,其间多能性有关蛋白(如Yamanaka因子),能够作为细胞谱系特异性分子并差异地履历细胞命运。多能性是不相同细胞谱系特异性力气之间平衡的一个效果。

在这些细胞谱系特异性分子之间,GATA3、GATA4和GATA6在重编程中替代Oct4的才调最强。GATA3、GATA4和GATA6能够按捺过多的外胚层谱系符号,以推进成功的重编程,然后凸显了多能性坚持必需的不相同谱系特异力气之间的调整平衡。但是,谱系特异性条理与多能性激活之间的联络,依然还不了解。

GATA3、GATA4和GATA6归于GATA转录因子宗族,它们关于多种内胚层谱系的翻开和分解都很首要。这一宗族的成员,都与它们锌指DNA联络构造域中氨基酸序列一同性的程度有关,其特征在于,它们能够联络DNA序列GATA。鉴于GATA1/2/5在重编程中的效果,很有必要查询别的三个GATA宗族成员是不是也作为多能性重编程的诱导因子。

在这项研讨中,研讨人员发现,GATA转录因子宗族的悉数6个成员,都能替代Oct4,偏重编程小鼠体细胞诱导出多能性。此外,悉数6个成员都能按捺外胚层谱系符号,例如Dlx3和Lhx。这与以往研讨效果是一同的,在以往的研讨中,Oct4及其替代品可按捺多能性诱导进程中的外胚层谱系符号,不相同谱系特异性力气之间的平衡关于多能性的康复很首要。

GATA宗族蛋白保存的DNA联络区域中的一个位点骤变,可阻遏重编程进程。此外,运用次级MEF诱导体系,研讨人员发现,GATA宗族能够激活转录因子(例如Sall4),它们是多能性网络中的首要调度因子。