奥拉西坦原料药、胶囊、粉针、注射剂

本品为吡拉西坦的类似物,可改善老年性痴呆和记忆障碍症患者的记忆和学习功能。机理研究结果提示:本品可促进磷酰胆碱和磷酰乙醇胺合成,提高大脑中 ATP/ADP 的比值,使大脑中蛋白质和核酸的合成增加。

本品口服吸收迅速,入血后能迅速分布到全身体液。达峰时间为1小时左右,峰浓度为48.34±18.35~54.96±34.73μg/ml,表观分布容积V/F(C)为27.45±21.16~36.18±28.73L,消除半衰期t1/2为3.34±1.59 ~4.74±1.41小时,总清除率CL(S)为6.78±5.50~11.65±5.40L/h。药物消除较迅速,服药后48小时内约40%的原形药经尿中排出。老年组和青年组排泄率常数分别为0.1098±0.0306和0.1295±0.0390h-1,消除半衰期t1/2分别为6.76±1.98和5.88±1.99小时,本品在不同年龄的正常人体内的消除规律基本一致。

1 治疗健忘症: Pitsikas 等通过小鼠进行水迷宫试验研究了奥拉西坦在改善记忆和行为方面的作用。若对正常老鼠应用奥拉西坦 (30mg/kg) ,没有观察到治疗效果。当他们用东莨菪碱 (0.2mg/kg) 建立小鼠模型进行试验时,使用奥拉西坦后其健忘的程度减弱了。 Preda 等将奥拉西坦治疗以东莨菪碱所致的健忘症。 12 名健康志愿者通过随机交叉方法被分为 4 组。经过基本神经生理检查后,每人都分别接受两个不同阶段的治疗:奥拉西坦 800 、 1600 、 2400mg 或安慰剂。

接受治疗后 1h 每人皮下注射 0.5mg 东莨菪碱 ( 东莨菪碱可以引起口头记忆、语意记忆和注意力的减弱 ) 。在服药前和服药后 1 、 2 、 3 、 25h ,对志愿者进行认知测试。与安慰剂相比,奥拉西坦可以明显改善以上症状。在语意记忆和注意力上,奥拉西坦显示出剂量相关性。此项试验提示奥拉西坦对提高人类认知能力有一定作用。2 治疗痴呆 ( 老年痴呆、血管性痴呆 ) : Rozzini 等将 96 例患有进行性痴呆的认知障碍病人随机分为两组,分别用奥拉西坦 (1600mg) 和安慰剂进行 26 周的治疗。

在双盲研究中,定期进行神经生理检查及评分。与对照组相比,接受奥拉西坦治疗的患者的认知能力和单纯反应时间有了显著提高。而安慰剂组其测试分数则无明显变化。威胁老年人生活三大疾病之一的老年性痴呆发病率近年来迅速上升。奥拉西坦是美国 FDA 批准的用于治疗老年痴呆的药物 ( 如他克林、尼莫地平、奥拉西坦、艾地苯醌、塞利吉林 ) 之一。 50 %~ 70 %老年性痴呆为阿尔茨海默病 (AlzheimerSdisease , AD) 。

奥拉西坦也可用于治疗 AD 。 Villardita 等进行了关于奥拉西坦提高认知、行为作用及安全性的研究。此项研究是在患有 AD 病型老年性痴呆和轻中度多处梗死性痴呆患者中进行的。 60 例患者参加了有安慰剂对照、随机的双盲试验。在首次 90d 中分别服用 800mg 奥拉西坦或安慰剂,每日 2 次。在 90d 后,接受小型脑状态测试、听觉注意测试、 ReyS15 词实验等一系列检查。在各项测试实验中,用奥拉西坦治疗的病人取得了好成绩且与安慰剂组相比差异具有显著性。随后,这些病人又继续接受为期 1 年的开放性实验 ( 奥拉西坦 800mg 每日 2 次 ) 。

在 1 年后的各项测试中,病人仍取得好成绩 ( 除 ReyS15 词实验 ) 。
    赵桂萍等对中国生产的奥拉西坦进行了临床评价。研究方法是将北京医科大学第一医院等几所医院 327 例患有痴呆的病人运用随机双盲阳性药物 ( 脑复康 ) 对照进行开放试验。试验组与对照组分别每日口服药物 3 次,每次 800mg 疗程 60d 。疗效评价方法采用智力低下状态检查 (MMSE) 量表、 Blessed 量表、自觉症状评分及操作试验等。试验结果为显效 23.3 %,有效 58.3 %,总有效率为 81.0 %。试验组与对照组比较差异无显著性 (P0.05) 。此研究证明奥拉西坦是有效的促智药。

国际阿尔茨海默病协会(ADI)最新发布《2009年阿尔茨海默病全球报告》指出,2010年全球将超过3500万人患痴呆症。比2005年英国《柳叶刀》的报告提高了10%。也就是说全球每20年痴呆症患者数量将增长1倍,如不采取行之有效的防治措施,2030年,全球痴呆症群体将达到6570万人。

随着社会的进步,人类的寿命也不断延长,在人体组织器官逐渐老化和遗传因素的影响下,影响人类生活质量的老年痴呆症备受关注。从临床医学上讲,老年性痴呆症主要包括早老性痴呆(即阿尔茨海默症)、脑卒中或脑外伤所造成的血管性痴呆症(VD)和混合性痴呆症患者。阿尔茨海默病是一种神经退行性疾病,虽然经过多年的研究探索,但在临床治疗用药上并没有取得突破性的进展,尽管在20世纪90年代中期AD治疗药物市场已基本形成,而真正有效的治疗药物仍屈指可数。目前已批准上市的治疗药物也只能缓解病情的进展,即使患者的记忆缺失和认知功能障碍得到的改善,以提高其生活质量。

研究分析表明,不同地域和国家老年性痴呆症的总体发病率差异不大,但是其发病类型不完全相同。因此,世界各国对这一大类药物市场的主要产品研究重点也有所不同。据欧美各国统计:在老年性痴呆疾病中,阿尔茨海默病占50%以上,脑血管病引起的血管性痴呆仅占15%~20%,其他为混合性痴呆症。而日本流行性病学统计资料显示:在日本老年性痴呆疾病中,阿尔茨海默病占33.7%,血管性痴呆占36.3%,混合性痴呆症占19.5%,其他原因引起的痴呆症占10.5%,因此,日本在开发阿尔茨海默病治疗药物的同时,把治疗血管性痴呆和改善脑神经的药物开发也作为重点。

近年来,在对老年性痴呆症认识程度提高后,我国老年性痴呆症的统计数据日趋完善。统计资料表明,我国65岁以上的老人痴呆症发生率已由1988年的4.6%增加到目前的6.6%,而85岁以上群体的发生率超过了40%。我国多发脑梗塞性痴呆、阿尔茨海默病、脑组织损伤后遗症、化学药物中毒以及神经系统失调或营养缺乏导致的痴呆病人约在600万人左右。

随着科学的进步,抗老年痴呆症新药的研究有了一定的进展。但是,总体发展速度与市场需求仍有较大的差距,而我国对脑卒中或脑外伤造成的血管性痴呆症和混合性痴呆疾病相对更为关注,因此,脑代谢激活剂和脑循环改善剂的用药市场发展较快,这一类药物具有脑血管扩张作用,脑代谢激活和抗氧化剂的作用,也是中老年缺血性卒中的治疗药物。进入新世纪后,国内医药市场的全面接轨,激活了老年性痴呆症医院治疗市场,从而推动了这一类药物的迅猛发展。

奥拉西坦为新一代脑代谢改善药,吡咯烷酮类 ( 环 GABOB) 衍生物,吡拉西坦类似物,可促进磷酰胆碱和磷酰乙醇胺合成,促进脑代谢,透过血脑屏障对特异性中枢神经道路有刺激作用,改善智力和记忆。对脑血管病、脑损伤、脑瘤 ( 术后 ) 、颅内感染、痴呆、脑变性疾病等均有良好疗效。适用于轻中度血管性痴呆、老年性痴呆以及脑外伤等症引起的记忆与智能障碍。

奥拉西坦首次由意大利史克比切姆公司于 1974 年合成, 1987 年上市。国外上市剂型有胶囊剂、散剂、口服液、注射剂,在我国, SFDA 批准了 5 家上市:湖南健朗药业胶囊剂(原湖南岳阳市制药三厂,商品名健朗星) 2003 年最早获得该药生产批文, 2005 年广东世信药业开发出注射液,为新药,设 3 年监测期,商品名“倍清星”, 2008 年 5 月 9 日监测期到期,哈尔滨三联药业(欧兰同),石家庄欧意药业(欧来宁)

奥拉西坦 2008 年在整个抗老年痴呆药物临床市场中占据 9.94% 的市场份额,较 2007 年上涨 1.6 个百分点。广东世信的倍清星仍保持较高增长,市场份额进一步提高,达到 44.20%. 哈尔滨三联的欧兰同在经历 2007 年高速增长后, 2008 年销售仍保持近 40% 的增长,但市场份额仍略有下降,为 29.70% 。湖南健朗的健朗星虽销售有所回升,但仍未摆脱市场份额被进一步挤压的态势,市场份额跌至 19.17% 。欧意的欧来宁由于基数较低,销售增长表现相当突出,市场份额由 07 年 2.62% 增至 6.88% 。

奥拉西坦市场扩容迅速,2006年、2007年全国政府办医院购药金额推总分别为2.14亿元、6亿元,增长率分别达到2倍和1.8倍,市场处于繁荣的增长期,预计最近几年市场将持续走高。

奥拉西坦在所属的益智类药物中,高居榜首位置且市场地位稳定,2007年市场份额达到70%以上。虽然近几年益智类药物不断有新品出现,但都不足以与奥拉西坦抗衡。