肯尼迪病治疗 肯尼迪病有什么最新的治疗方法和药物?
令人欣喜的是,随着人们对肯尼迪病发病机制的认识不断深入,针对各环节的治疗药物不断涌现,为未来的临床试验提供了可能。
尽管雄激素抑制治疗在动物实验中效果显著,但在临床研究中并未取得类似疗效,其他已进行过临床研究的药物效果也均有限。
线粒体功能异常参与到各种神经变性病的发病机制中。有研究表明,培养的表达突变 AR 的细胞系,其细胞内活性氧增加,线粒体膜呈去极化状态。包括辅酶 Ql0 和艾地苯醌在内的抗氧化剂可阻止这一过程。
细胞降解清除异常蛋白的2个重要途径是泛素.蛋白酶体系统和溶酶体介导的自噬作用。多种热休克蛋白,包括 Hsp40 和 Hsp70 的过表达,可通过 UPS 途径清除突变的 AR。
肯尼迪病转基因动物实验表明,替普瑞酮可增加 Hsp70、Hsp90 和 Hsp105 的表达,抑制细胞凋亡,改善动物的活动能力。单纯的 Hsp90 抑制剂 -17AAG,可通过 UPS 途径促进包括突变 AR 在内的 Hsp90 结合蛋白的清除降解。
动物实验表明,17AAG 可增加突变 AR 的降解、减少运动神经元变性、延长肯尼迪病转基因鼠的生存期。自噬是与UPS 密切相关的另一种清除异常蛋白的途径,有研究表明,雷帕霉素可增加细胞的自噬作用。AR 是目的 DNA 转录调节因子,阻断 AR 与转录共调因子间的相互作用是另一个治疗靶点。
动物实验表明,ASC-J9 可阻断 AR 与共调因子的相互作用,可显著改善肯尼迪病转基因鼠肌无力的症状。突变 AR 的结构异常及寡聚体的形成被认为是导致细胞凋亡的重要机制。
某些小分子物质,例如天然存在的渗透物,具有抑制蛋白反向折叠的功能,从而抑制突变 AR 寡聚体的形成。尽管尚缺乏动物实验的支持,但这将是未来肯尼迪病治疗研究的一个重要方向。
有关肯尼迪病治疗的临床试验,其作用机制主要是抑制患者体内雄激素水平。从已完成试验的结果来看,虽然有证据表明雄激素抑制治疗可延缓病情进展,但效果并不显著。
