上海贾建平 贾建平:中国家族性阿尔茨海默病临床研究
首都医科大学宣武医院神经内科 贾建平
中国痴呆研究现状
(1)中国痴呆患病现状:痴呆是造成老年人日常生活能力丧失的最常见疾病,位居老年人死亡原因的第五位,给家庭和社会带来严重影响。痴呆的高发超出我们的想象。随着我国65岁以上老年人口数目的逐年增加,目前我国痴呆患者超过800万,2040年将超过2600万。
(2)阿尔茨海默病(AD)遗传机制研究:①首次报道中国人家族性AD(FAD)致病基因突变,开启新的研究历程;②建立首个基于国人突变的AD转基因动物模型。
(3)建立全国协作网络和资源库:①首次创建中国AD注册网,开展多中心协作研究;②构建覆盖全国协作网络,建立大型AD临床资源库。
(4)着力开发痴呆早期诊断技术:①系统开展AD血液、脑脊液和影像诊断标志物的研究;②创建了血管性痴呆评估量表及早期预测模型。
(5)制定中国首部痴呆与认知障碍指南,培训专科医生:目前,我们已在全国26个省市区开展指南规范化培训和推广;举办100余次全国性痴呆诊疗学习班,5000余名临床医师接受了培训。
(6)致力于中国抗痴呆新药研究:我们在国际上首次发现一种能有效治疗早期血管性痴呆的药物,打破了目前早期血管性痴呆无药可用的困境,将中国的一类新药推向世界。
家族性阿尔茨海默病研究
(1)FAD流行病学和遗传学研究:国外流行病学研究显示,连续三代早发性常染色体显性遗传AD患者的患病率为5.3/10万;FAD是相对少见但并不罕见的疾病,约占AD患者5%。自1991年确定第一个PSEN1基因突变,在PSEN1、PSEN2和APP这3个基因上共发现致病突变234个,其中PSEN1突变187个,PSEN2突变14个,APP突变33个。
(2)FAD家系研究对于AD有重要价值:FAD基因突变携带者随访研究体系中,AD从无症状临床前阶段向痴呆阶段进展是一个完整疾病过程,是观察AD临床前阶段的理想人群。
(3)中国FAD研究回顾:截止到2014年11月,文献报道中国内地AD家系共87个;截止到2014年11月,中文和SCI文献报道中中国FAD家系突变不超过30个,仅占不到国际报道量的10%。
(4)中国FAD的CFAN研究初步结果显示:中国人基因频率和白人不同;PS1基因携带人群发病的年龄跨度较大;中国FAD晚发型APOEε4增多;中国FAD未知基因家系多;中国FAD新发现的突变有增多趋势。
