【硫唑嘌呤副作用】炎症性肠病患者药物应用之硫唑嘌呤
炎症性肠病的患者大多听说过硫唑嘌呤这个药物,没错,该药因为价格便宜、疗效确切而成炎症性肠病治疗过程中的一个常用药物,但同时因为其冠有“免疫抑制剂”这个头衔而增加了患者对应用该药物的担忧,今天就和大家系统而简明地介绍一下这个药物:
硫唑嘌呤属于巯嘌呤类药物,在体内经常药物代谢成6-巯基嘌呤而起作用,由于其转变过程较慢,因而发挥作用缓解,对于炎症性肠病的患者往往需要1-3个月才会起效,因而在起效前需要采用其它药物治疗以保证药物作用。
临床有进口和国产两类,国产的50mg或100mg一片,进口的叫依木兰,为德国赫曼大药厂生产,50mg一片。服用这类药物建议饭后服用。有时因为病情需要,比如发生的骨髓抑制的副作用,可能需要75mg这样的特殊剂量,那么不建议掰开服用,可以考虑隔日服用等方式。
经常有病友问国产与进口药物之间哪个好的问题,目前并没有严格的对照研究来对比两者之间的差异,从我们炎症性肠病团队的经验以及药理学机制来来看,在药物作用上两者并不会存在明显差异,也没有证据显示国产药物比进口药物更容易出现骨髓抑制等副作用。
用药剂量为1.0-2.5mg每公斤体重每天,药物疗效与用药剂量关系密切,因此,一定要保证足量用药,同时,又要避免严重副作用。可以一开始就给目标剂量,也可以逐渐增量,在用药期间逐渐调整。
在临床适应症选择上,对于中重度活动期患者不主张硫唑嘌呤单药使用,在缓解期时可以单独使用,但一定要注意与其它药物有一个交叉的时间,以保证在药物起效前仍有其它药物维持疗效。在中重度克罗恩病的治疗中,英夫利昔单抗(类克)是一个重要的治疗药物,关于在诱导缓解初期英夫利昔单抗与硫唑嘌呤是否合用的问题,目前已经有了确切的答案,两者在初期即合用,更有利于病情的控制。
关于在特殊时期如怀孕与哺乳期间的用药也是患者非常关心的问题之一,FDA(美国食品药物管理局)将药物的妊娠安全性分为A-D类(最安全到最不安全),另外还有一个特殊类别X,硫唑嘌呤属于D级药物,意思是其孕期使用有明确的风险,但获益大于风险。
报道接受移植和患SLE妊娠妇女应用硫唑嘌呤未发现明显副作用。该药物可以透过胎盘屏障但胎儿肝脏缺乏将硫唑嘌呤转化为活性代谢产物的酶,故致畸效应较小。因此在孕期可以使用。在哺乳期因为在乳汁中含量较低,因而也可以使用。
看到这里,大家是不是对这个药物高枕无忧了呢?No,常言道,是药三分毒,硫唑嘌呤也有其副作用,并且有些副作用非常严重。之前我们提到,硫唑嘌呤是一种免疫抑制剂,这类药物有一个非常严重的副作用就是骨髓抑制,骨髓是人体重要的造血器官,可以制造各种血细胞,如果受到抑制,就会出现白细胞的下降,而白细胞又是人体防御感染的第一道防线,如果出现下降非常容易出现严重的感染,但需要注意的是,药物的作用往往伴随着副作用,如果白细胞没有明显变化的话,往往也意味着药物剂量的不足,因此,需要您的医生帮您调整用药剂量。
其它的副作用还包括过敏,恶心、腹泻、胰腺炎、肝脏受损等消化系统不良反应,脱发等。
在硫唑嘌呤用药期间需要监测药物的副作用,用药第一个月每周复查一次血常规,第2-3个月内每2周复查1次血常规,之后每月复查血常规,半年后血常规监测可视具体情况适当延长,但不能停止,前三个月每月复查肝功能,之后视情况复查。一旦出现严重的骨髓抑制需立刻住院治疗。
下一个问题是关于停药问题?用药至少要4-5年,之后视情况考虑是否停药,在多数情况下需要终生服药。
总之,硫唑嘌呤是炎症性肠病患者的有效用药,尤其是在缓解期,孕期和哺乳期均可使用,但其副作用也较为常见,需要严密监测。
