卢煜明贝瑞和康 贝瑞和康 用“新”关爱生命——写在3 21唐氏综合征日之际

一百五十一年前,也就是1866年,当英国医生John Langdon Down首次对唐氏综合征进行临床描述时,他怎么也没想到,一个半世纪后,人类有可能利用发展起来的分子生物学技术和高通量测序技术彻底避免唐氏综合征的发生。

这得从贝瑞和康的创始人周代星因太太42岁时怀上二胎开始说起。当时陪同太太产检使得周代星不禁思考一个问题, “唐氏综合征的发病原因是由于胎儿多了一条21号染色体,是否有一种技术可以直接检测胎儿的染色体拷贝数?”受到香港中文大学卢煜明教授1997年发表的关于母体血浆中存在胎儿游离DNA文章的启发,他决定研发利用高通量测序对胎儿游离DNA进行检测的方法,并在2007年5月份,在旧金山飞往中国的飞机上提出了最早期的数学模型。

然后周代星奔赴香港找到卢煜明教授谈合作,一拍即合,无创DNA产前检测(简称NIPT)最早期的实验室验证,便在这样的踌躇满志中完成。验证结果发表在2008年10月的《PNAS》上,百分之百的准确性开启了“NIPT时代”。

一项新技术,从实验室走向临床服务,再从服务转化为产品,根植于中国几百家产前诊断中心,由我国的妇幼保健系统发挥产前筛查和产前诊断网络优势,向中国孕期妇女提供这项准确率高于99%的NIPT检测,一百多年前的Down医生更是难以想象唐氏综合征这一疾病的发现给后世人带来的价值。

3月21日是唐氏综合征日。两年前的昨天,2015年3月20日,贝瑞和康生产的NextSeq CN500基因测序仪,以及胎儿染色体非整倍体(T13/T18/T21)检测试剂盒获得CFDA医疗器械产品注册。

NextSeq CN500的诞生在中国率先创造了一种将国际一流技术快速引入中国的新模式,也即中国企业首度与美国Illumina公司共同研发为满足中国临床需求的高通量基因测序仪,研制成功后由中国企业生产、申报和销售。

技术在地区间或国家间快速流动的根本动力是区域之间技术进步发展的不均衡性。我们所身处的现代经济社会则为这种技术流动提供了基础环境。只要消除技术势差就能获得生产能力和技术能力。

贝瑞和康CEO周代星十多年前曾参与Illumina二代测序技术的研发,出于对技术的敏锐观察和周全理解,基于对中国国内临床应用实验上需求的深刻认知,他首先洞察到只要技术在美国与中国之间无差别的流动起来,就可以利用贝瑞和康企业自身优势,完美消化国际先进技术并同时进行二次创新,使之服务于中国临床应用,消除发展中国家与发达国家在临床应用层面的技术差距。

NextSeq CN500 正是在这样一个环境下诞生,其名称里“CN”两个字母彰显了贝瑞和康研发此款设备的初心,为中国临床!它采用美国Illumina公司的边合成边测序技术原理,保证了测序数据精准可靠,并可同时处理96个无创DNA产前检测(NIPT)临床样本。

同时获批的胎儿染色体非整倍体(T13/T18/T21)检测试剂盒采用了贝瑞和康自主研发的快速PCR-free文库构建专利技术,全部实验操作在单一反应管中进行两步加样即可完成,简化了操作步骤。迄今为止,这仍然是全球范围内步骤最少、操作最简便的建库试剂盒。

2017年3月,距离NextSeq CN500获得CFDA两年之时,NextSeq 家族又添新成员。至此,目前在NIPT项目上,中国的医疗机构面临多种选择的局面,产品按照测序技术划分,则形成 “边合成边测序”、“半导体测序”以及“联合探针锚定聚合技术(cPAS)和DNA纳米球(DNB)测序技术”三大阵营。

同时,医院面对二胎政策,专家组意见落地,NIPT观念深入人心等全局变化引起的需求级联放大,也越发愿意选择真正意义上“高”通量测序的平台。

技术流动了,技术差距被缩小甚至被消除,中国的医疗机构权衡几种平台优势特色结合自身发展需求做出选择。这仅仅是第一步。

当我们谈论“创新”时,不仅指技术创新,还包括标准创新和模式创新。得益于贝瑞和康聚拢了国内第一批参与二代测序的专业技术人才,他们懂测序也懂临床,为更好满足临床对于产品安全性、可靠性和有效性的追求,创立了一套完整的“贝瑞制造”的高标准体系。全球采购来的设备元件进行国内生产时,“贝瑞制造”标准成为NextSeq CN500质量稳定的可靠保障,未来也将成为高通量测序设备生产的行业标杆。

当整个中国医疗界面临一个全新的临床检验技术时,这项技术甚至在不久之前还仅在科研领域内在大型的基因测序中心才得以应用,临床界渴求得到支持。如何让一个高通量测序实验室在医院的环境内迅速建立和运行,是技术消化吸收转化后所面临二次创新的挑战。

截止目前为止,全球范围内也只有中国建立了医院自行运行NIPT的模式。这其中,开展最早、规模最大的是贝瑞和康和它的NextSeq CN500。这之后,来自美国、新加坡、俄罗斯、澳大利亚等国家的检测中心纷纷联系贝瑞和康,希望将这一全球最简NIPT方案落户到当地的实验室。

现在,包括北京协和医院、华西妇女儿童医院、湖南家辉遗传专科医院、上海集爱遗传与不育诊疗中心、盛京医院、广西区妇幼保健院、南方医院等在内的超过60家大型产前诊断中心和30多家医学检验所在使用NextSeq CN500测序平台,遍布全国34个省市自治区及地区。已有近20家产前诊断中心月NIPT样本量超过1000例。

贝瑞和康解决的不仅是提供实验室建设支持的问题,它解决的是向整个产前诊断产前筛查体系提供周全完善的医疗技术服务的问题。两年的时间里,贝瑞和康用行动证实了其技术实力、研发能力、制造能力、转化能力和服务能力。

解决一个从未被解决的问题,就是创新。